Park dice: "Todo comenzó con una sola observación

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Park dice: "Todo comenzó con una sola observación

Park dice: "Todo comenzó con una sola observación. Nos dimos cuenta de que el patrón complejo de mutaciones que vemos en los datos de secuenciación del genoma no puede explicarse con el modelo de los libros de texto. Pero ahora que hemos armado el rompecabezas, todos los patrones tienen sentido a la luz del nuevo modelo. Esto es inmensamente gratificante".

Un equipo multidisciplinario de investigadores identificó un compuesto químico que potencialmente puede proteger el tejido cardíaco durante un ataque cardíaco y regenerar los nervios dañados por una enfermedad o lesión.

La fosfoinositida 3-quinasa (PI3K) es una enzima que controla el crecimiento celular en situaciones específicas como la cicatrización de heridas. Sin embargo, también puede promover el crecimiento de células cancerosas. Es por eso que los médicos usan inhibidores de PI3K para tratar tipos específicos de cáncer.

A pesar de su papel en la proliferación del cáncer, se sabe poco acerca de si la activación, no la inhibición, de las vías PI3K podría ayudar a tratar otras afecciones.

En un estudio publicado el 24 de mayo en la revista Nature, investigadores del University College London (UCL), en colaboración con el Laboratorio de Biología Molecular del Consejo de Investigación Médica y AstraZeneca, han descubierto un nuevo compuesto llamado UCL-TRO-1938 (1938) que activa Señalización de PI3K en roedores y células humanas, produciendo importantes beneficios regenerativos.

Hicieron su descubrimiento después de buscar en miles de compuestos químicos para desarrollar un candidato confiable para activar la señalización de PI3K.

Luego, el equipo realizó varios experimentos en roedores y células humanas, probando la capacidad del compuesto para mejorar el crecimiento de los nervios y regenerar las células dañadas.

En un modelo preclínico, los investigadores encontraron que después de un ataque cardíaco, la administración de 1938 durante los primeros 15 minutos de restauración del flujo sanguíneo proporcionó una protección significativa contra el daño al tejido cardíaco.

Además, 1938 estimuló el crecimiento de las células nerviosas en experimentos de laboratorio y aumentó el funcionamiento de las patas traseras en una rata con lesión del nervio ciático, lo que llevó a los investigadores a creer que el compuesto tiene capacidades de regeneración nerviosa.

En un comunicado de prensa, el autor principal, el profesor James Phillips, de la Facultad de Farmacia de la UCL, dice que "actualmente no hay medicamentos aprobados para regenerar los nervios, que pueden dañarse como resultado de una lesión o enfermedad, por lo que existe una gran necesidad insatisfecha".

"Nuestros resultados muestran que existe potencial para que los fármacos que activan PI3K aceleren la regeneración nerviosa y, lo que es más importante, los métodos de administración localizados podrían evitar problemas con efectos fuera del objetivo que han visto fallar a otros compuestos", agrega Phillips.

En el futuro, el equipo de investigación multidisciplinario planea investigar nuevas terapias para el daño de los nervios periféricos y el daño del sistema nervioso central por lesiones de la médula espinal, afecciones neurodegenerativas o accidentes cerebrovasculares.

Un nuevo estudio revela marcadas diferencias en las tasas de mortalidad a corto y largo plazo entre mujeres y hombres después de sufrir un ataque al corazón.

Un ataque cardíaco, también llamado infarto de miocardio, ocurre cuando el suministro de sangre a un área del corazón se bloquea parcial o totalmente. Una arteria completamente bloqueada, o infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI, por sus siglas en inglés), es el tipo de ataque cardíaco más grave porque la falta de flujo sanguíneo puede dañar rápidamente el músculo cardíaco.

Los proveedores de atención médica pueden saber que alguien está teniendo este tipo de ataque cardíaco porque el daño al músculo cardíaco que causa aparece en un electrocardiograma (ECG) como un segmento ST elevado.

Investigaciones anteriores encontraron que las mujeres hospitalizadas debido a STEMI tuvieron peores resultados durante su estadía en el hospital que los hombres. Sin embargo, los resultados a más largo plazo no están claros.

Para investigar más, una nueva investigación presentada el 22 de mayo en Heart Failure 2023, el congreso anual de la Heart Failure Association (HFA) de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC), comparó los resultados a corto y largo plazo después de STEMI en hombres y mujeres. . Los investigadores también buscaron diferencias sexuales entre mujeres premenopáusicas de 55 años o más jóvenes y mujeres posmenopáusicas mayores de 55 años.

En la primera parte del estudio, los científicos incluyeron a 884 participantes masculinos y femeninos con una edad promedio de 62 años que ingresaron al hospital con STEMI entre 2010 y 2015. Todos los participantes del estudio recibieron angioplastia y tratamiento con stent dentro de las 48 horas posteriores a su comenzaron los síntomas.

En general, el tiempo entre el inicio de los síntomas y el tratamiento no difirió entre los participantes. Sin embargo, las mujeres de 55 años o menos experimentaron un retraso significativo en el tratamiento después de llegar al hospital en comparación con los hombres.

Los investigadores observaron la mortalidad por todas las causas a los 30 días, la mortalidad por todas las causas a los cinco años y los eventos cardiovasculares adversos importantes a los cinco años entre los participantes.

También compararon los resultados adversos entre los participantes masculinos y femeninos después de ajustar los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares como la diabetes, el colesterol alto y la presión arterial alta.

El equipo descubrió que 30 días después de la admisión por STEMI, casi el 12 % de las mujeres y el 4,6 % de los hombres habían muerto por todas las causas. Además, a los cinco años, poco más del 32 % de las mujeres había muerto frente al 16,9 % de los hombres.

Además, el 34,2 % de las mujeres y el 19,8 % de los hombres experimentaron un evento cardiovascular adverso importante en un plazo de cinco años.

Los autores del estudio dicen que, a pesar de recibir tratamiento dentro del mismo período de tiempo, las mujeres tenían una probabilidad dos o tres veces mayor que los hombres de experimentar un resultado adverso a corto o largo plazo.

El equipo investigó más a fondo emparejando a 435 participantes masculinos y femeninos según los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular y comparando hombres y mujeres menores y mayores de 55 años.

El análisis encontró que, en los participantes emparejados, todos los resultados adversos que midieron los científicos fueron más comunes en las mujeres que en los hombres.

En un comunicado de prensa, la autora del estudio, Mariana Martinho, del Hospital García de Orta, Almada, Portugal, explica que "las mujeres posmenopáusicas tuvieron peores resultados a corto y largo plazo después de un infarto de miocardio que los hombres de edad similar".

"Las mujeres premenopáusicas tenían una mortalidad a corto plazo similar, pero un peor pronóstico a largo plazo en comparación con sus homólogos masculinos", continúa Martinho. "Si bien nuestro estudio no examinó las razones de estas diferencias, los síntomas atípicos de infarto de miocardio en las mujeres y la predisposición genética pueden desempeñar un papel".

Martinho también señala que no encontraron diferencias en el uso de medicamentos para reducir la presión arterial o los niveles de lípidos entre hombres y mujeres.

"Las mujeres de todas las edades que experimentan un infarto de miocardio corren un riesgo particularmente alto de un mal pronóstico", dice Martinho. “Estas mujeres necesitan un seguimiento regular después de su evento cardíaco, con un control estricto de la presión arterial, los niveles de colesterol y la diabetes, y derivación a rehabilitación cardíaca. El tabaquismo está aumentando en las mujeres jóvenes, y esto debe abordarse, junto con la promoción de la actividad física y vida saludable."

Los autores del estudio dicen que se necesita más investigación para comprender por qué las mujeres tienen más probabilidades de tener resultados adversos después de un ataque cardíaco que los hombres y aprender formas de cerrar esa brecha de resultados. También señalan que estos hallazgos subrayan la necesidad de una mayor conciencia sobre los riesgos de enfermedades cardíacas en las mujeres.

Investigadores suecos descubrieron que algunas personas tienen anticuerpos contra el virus de Epstein-Barr que atacan por error a una proteína específica en el sistema nervioso central.

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune crónica que causa lesiones inflamatorias en el cerebro y la médula espinal. Los síntomas de la EM incluyen fatiga, problemas de visión y dificultad con el movimiento o el equilibrio.

Los científicos creen que los factores ambientales y genéticos juegan un papel en el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, la investigación también ha encontrado fuertes vínculos entre el virus de Epstein-Barr (EBV) y la EM.

El EBV generalmente infecta a las personas a una edad temprana y puede ser asintomático o causar mononucleosis infecciosa, también conocida como "mono" o "la enfermedad de los besos". Una vez que una persona está infectada, el virus puede permanecer inactivo en su cuerpo de por vida.

Aún así, casi el 90% de la población está infectada con EBV, pero solo unos pocos terminan desarrollando EM. Esto ha dejado a los científicos preguntándose qué mecanismos subyacentes hacen que ciertas personas con EBV desarrollen la enfermedad.

Investigaciones anteriores sugieren que los anticuerpos EBV están involucrados en el desarrollo de la EM. Sin embargo, los mecanismos moleculares siguen siendo desconocidos.

Ahora, investigadores del Instituto Karolinska en Suecia han descubierto más evidencia que muestra cómo el EBV puede causar EM e impulsar su progresión. Específicamente, los investigadores encontraron que algunas personas tienen anticuerpos contra el EBV que, sin darse cuenta, atacan una proteína en la médula espinal y el cerebro.

El equipo científico comenzó el estudio analizando muestras de plasma de 713 personas con EM y 722 sin la enfermedad de la investigación epidemiológica nacional sueca de la cohorte de EM.

El equipo descubrió que los anticuerpos EBNA1 que se unen a una proteína específica en el virus de Epstein-Barr también pueden unirse a una proteína similar llamada CRYAB en la médula espinal y el cerebro. Las proteínas CRYAB juegan un papel crucial en la prevención de la acumulación de proteínas durante condiciones de estrés celular como la inflamación.

Los investigadores encontraron que el 23 % de las personas con EM y el 7 % sin la enfermedad tenían estos anticuerpos. Además, sospechan que los anticuerpos EBNA1 pueden atacar por error a las proteínas CRYAB y causar daños en el sistema nervioso y síntomas graves de EM, como problemas de equilibrio, dificultades de movimiento y fatiga.

En un comunicado de prensa, Olivia Thomas, investigadora postdoctoral en el Departamento de Neurociencia Clínica del Instituto Karolinska y autora del estudio, explica que "esto muestra que, si bien estas respuestas de anticuerpos no son necesarias para el desarrollo de la enfermedad, pueden estar involucradas en la enfermedad en hasta una cuarta parte de los pacientes con EM".

"Esto también demuestra la gran variación entre pacientes, lo que destaca la necesidad de terapias personalizadas. Las terapias actuales son efectivas para reducir las recaídas en la EM, pero desafortunadamente, ninguna puede prevenir la progresión de la enfermedad".

– Tomás

Además, la evidencia sugiere que las células T en el sistema inmunitario también podrían contribuir al desarrollo y la progresión de la EM.

A la luz de esa evidencia, el equipo planea expandir su investigación para descubrir cómo las células T combaten una infección por EBV y cómo también podrían dañar el sistema nervioso y contribuir al desarrollo de la EM.